Ovariální karcinomy představují 15 - 30 % gynekologických zhoubných nádorů s vysokou mortalitou. Prognóza je vysoce závislá na stadiu onemocnění při diagnóze (5-leté přežití vyšší než 70 % u stadia I, avšak pouze 20 % ve stadiu IV).

HE4 je protein produkovaný fyziologicky v nízké koncentraci epitelem distální oblasti nadvarlete, dýchacích a reprodukčních tkání; pravděpodobně se uplatňuje v přirozené imunitě. Patologicky vysoká exprese HE4 byla popsána pouze u karcinomu ovarií a u adenokarcinomu endometria. U ovariálních karcinomů jsou vysoké koncentrace především u karcinomů epiteliálního typu - serózního, endometrioidního a z jasných buněk; karcinomy mucinózního typu a ze zárodečných tkání exprimují HE4 jen zřídka. Z biomarkerů ovariálního karcinomu se udává u HE4 nejvyšší diagnostická senzitivita (cca 67 % při SP 95 %), která se ještě zvyšuje v kombinaci s CA 125 (SN 76 % při SP 95 %).

Trend hodnot HE4 koreluje s průběhem onemocnění karcinomem ovaria (progresí, reakcí na terapii i relapsem).

HE4 není screeningový test ke zjištění karcinomu ovarií!

V porovnání se stanovením CA 125 má HE4 některé výhody:

· Je citlivější pro časnou diagnostiku karcinomu ovarií, zejména epiteliálního typu (stadia I a II) - SN 82 % pro HE4 (pouze 46 % pro CA 125). Vzestup koncentrace HE4 může předcházet klinickou diagnózu.

• Zvyšuje se u většiny nemocných s epiteliálním karcinomem ovarií nesecernujícím CA 125 (cca 20 - 30 % diagnostikovaných karcinomů)!
• Umožňuje odlišit s vysokou senzitivitou maligní onemocnění ovarií (karcinomy) od benigních (endometrióza, cystadenomy, cysty):

	HE4	CA 125
Karcinom ovaria (epiteliální typ)	zvýšené	zvýšené
Endometrióza (ovarium, děloha, ektopický typ)	normální	zvýšené
Adenokarcinom endometria	zvýšené	normální

• HE4, ve srovnání s CA 125, má nižší falešnou pozitivitu u benigních gynekologických onemocnění (zvláště endometriózy). CA 125 se zvyšuje u benigních gynekologických onemocnění (endometriózy), v přítomnosti volné tekutiny v tělesných dutinách (ascites, fluidothorax, perikardiální výpotek, ruptura ovariální cysty), u některých jiných adenokarcinomů (mammy, pankreatu, primárních plicních a žlučových cest), u pokročilejší renální insuficience, chronických onemocnění jater. HE4 se zvyšuje u některých benigních extragenitálních onemocnění (výpotky, renální onemocnění).

Index ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) kombinuje stanovení HE4 a CA125 a vyjadřuje riziko zhoubného onemocnění vaječníků u žen s tkáňovou hyperplazií ovarií v závislosti na věku a stavu (premenopauzální / postmenopauzální – je nutné uvést na žádanku!).

Referenční rozmezí: před menopauzou < 92,0 pmol/l

po menopauze < 121,0 pmol/l

riziko epiteliálního karcinomu ovarií	ROMA (%)
	před menopauzou	po menopauze
vysoké	≥ 11,4	≥ 29,9
nízké	< 11,4	< 29,9

Interference: pouze u pacientů s RF a HAMA protilátkami (anamnesticky byly podány z diagnostických nebo terapeutických důvodů preparáty obsahující myší monoklonální protilátky) může stanovení dávat nespolehlivé výsledky.

Chylozita ani iktericita neinterferuje, interferuje velmi silná hemolýza (H index nad 1000).

Vyšetřuje: rutinní laboratoř OKB, 1 x týdně (středa)

Materiál: srážlivá krev (zkumavka s červeným uzávěrem)

stabilita: 2 dny při 2 - 8 °C, při -20 °C 3 měsíce

Metoda stanovení: ECLIA (elektrochemiluminiscenční imunoanalýza)

Žádanka: základní žádanka rutinní (s černým tiskem)

Pro automatický výpočet ROMA skóre je nutno uvést na žádanku stav:

premenopauzální / postmenopauzální (nebude-li uvedeno, index se nevypočítá)!

Kód číselníku VZP: 81299 (403 bodů) – není agregováno do „lůžkodne“